Для крови
Плагрил
Плагрил – антиагрегантный препарат
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Плагрила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне нанесено тиснение «С 127» (по 10 штук в блистере, в картонной коробке 3 или 10 блистеров).
Состав 1 таблетки:
- активное вещество: гидросульфат клопидогрела – 97,875 мг (соответствует содержанию клопидогрела – 75 мг);
- вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
- пленочная оболочка: опадрай розовый 03В54202 (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол-400, краситель оксид железа красный).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидросульфат клопидогрела – специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает ослабляющее действие на процесс склеивания тромбоцитов между собой за счет избирательного снижения связывания аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на тромбоцитах, и активации рецепторов GPIIb/IIIa. Снижая агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, клопидогрел предотвращает их активацию освобожденным АДФ, не оказывая влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Спустя 2 часа после приема начальной дозы – 400 мг наблюдается торможение агрегации тромбоцитов. Максимальный эффект достигается в течение 4–7 дней, при постоянном приеме препарата в дозе 50–100 мг/сут. Эффект сохраняется на протяжении 7–10 дней. После отмены Плагрила за 5 дней время кровотечения и агрегация тромбоцитов возвращаются к исходному уровню. Клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов (цереброваскулярным, кардиоваскулярным или периферическим).
Фармакокинетика
Плагрил обладает высокой абсорбцией и биодоступностью. Концентрация в плазме низкая. Метаболизм гидросульфата клопидогрела происходит в печени. Основным метаболитом является неактивное производное карбоксиловой кислоты. Максимальная концентрация метаболита после повторных пероральных приемов препарата в дозе 75 мг достигается в течение часа и составляет 3 мг/л. Активный метаболит клопидогрела – тиольное производное (не обнаруживается в плазме), образуется путем его окисления в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Он быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами и подавляет агрегирование тромбоцитов. Элиминируется клопидогрел почками (50%) и кишечником (46%). T1/2 (период полувыведения) основного метаболита составляет 8 ч. У пациентов с тяжелыми заболеваниями почек концентрация основного метаболита в плазме при приеме препарат в суточной дозе 75 мг ниже, чем при заболеваниях почек средней тяжести и у здоровых пациентов.
Показания к применению
Плагрил рекомендуется применять для профилактики тромботических осложнений при следующих заболеваниях/состояниях:
- инфаркт миокарда, ишемический инсульт или окклюзия периферических артерий;
- острый коронарный синдром: с подъемом сегмента ST, если возможно проведение тромболитического лечения; без подъема сегмента ST (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без формирования зубца Q), в т. ч. после операции по стентированию сосудов – в комплексном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания:
- тяжелая печеночная недостаточность;
- геморрагический синдром;
- острые кровотечения (в том числе внутричерепные) и заболевания, повышающие их риск, такие как, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- повышенная сенситивность к компонентам Плагрила.
Относительные противопоказания:
- печеночная/почечная недостаточность средней тяжести;
- травмы, состояния после хирургических вмешательств, и другие, повышающие риск развития кровотечения состояния;
- одновременный прием НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), (в т. ч. ингибиторов циклооксигеназы ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
Инструкция по применению Плагрила: способ и дозировка
Таблетки Плагрил принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи. Рекомендованное дозирование по показаниям:
- профилактика тромботических осложнений не позже чем через 35 дней после инфаркта миокарда, и 1-25 недель после ишемического инсульта, при установленных заболеваниях периферических артерий: по 75 мг/сут;
- острый коронарный синдром без подъема SТ: начальная доза – 300 мг, далее 75 мг/сут, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг/сут). Применение высоких доз ацетилсалициловой кислоты увеличивает риск кровотечений, в связи с чем рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Продолжительность приема препарата – 12 месяцев;
- острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: по 75 мг/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы у пациентов моложе 75 лет, и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Прием Плагрила начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают до 4 недель.
Побочные действия
- свертывающая система крови: кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), геморрагический инсульт, удлинение продолжительности кровотечений, гематомы, гематурия, конъюнктивные кровотечения;
- система кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия;
- центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезии, вертиго, спутанность сознания, галлюцинации;
- сердечно-сосудистая система: васкулит, понижение артериального давления (АД);
- дыхательная система: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;
- пищеварительная система: диспепсия, абдоминальные боли, диарея, тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), панкреатит, колит (в т. ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит, нарушение вкусовых ощущений, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, острая печеночная недостаточность;
- костно-мышечная система: артралгия, миалгия, артрит; мочевыводящая система: гломерулонефрит;
- дерматологические реакции: зуд, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай;
- аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактические реакции; прочие реакции: повышение температуры и увеличение уровня креатинина в крови.
Передозировка
При приеме 600 мг клопидогрела у здоровых людей не обнаружено симптомов передозировки. Время кровотечения в таком случае эквивалентно времени кровотечения при приеме терапевтических доз препарата. Специальный антидот неизвестен. В случае передозировки показано переливание тромбоцитарной массы.
Особые указания
Прием препарат следует прекратить за 7 дней до хирургических вмешательств, при которых нежелателен антиагрегантный эффект. Следует сообщить врачу о любом случае необычного кровотечения в период приема препарата. Кроме того, если пациенту предстоит хирургическое вмешательство или назначается новый препарат, врача стоит поставить в известность о приеме Плагрила. Во время терапии необходим контроль функциональной активности печени и показателей системы гемостаза: активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), числа тромбоцитов, тестов функциональной активности тромбоцитов.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Нет данных о влиянии Плагрила на способность к управлению автотранспортом и иными сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.
При нарушениях функции почек
Плагрил 75 мг следует применять с осторожностью при почечной недостаточности умеренной степени.
При нарушении функции печени
Согласно инструкции, Плагрил следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности умеренной степени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при терапии клопидогрелом есть риск развития геморрагического диатеза.
Лекарственное взаимодействие
- ацетилсалициловая кислота, гепарин, непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты: усиливается их антиагрегантный эффект, возрастает риск кровотечений из ЖКТ;
- лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид): повышается концентрация данных препаратов;
- эстрогены, нифедипин, циметидин, фенобарбитал, дигоксин, теофиллин, толбутамид, атенолол, антациды: не отмечено их клиничнески значимое взаимодействие с клопидогрелом.
Аналоги
Аналогами Плагрила являются Агрегаль, Деплатт, Зилт, Кардутол, Кардогрель, Клопидогрель, Листаб, Лирта, Плавикс и др.
Сроки и условия хранения
Хранить в сухом месте, вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей. Срок хранения – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.